Jedna dávka inovatívneho lieku natrvalo zníži hladinu zlého cholesterolu

 

KĽÚČOVÉ ZISTENIA:

• Liek VERVE-102 znížil zlý cholesterol o 62 %.

• Terapia funguje na princípe úpravy jedného génu.

• Účinok pretrval aj po osemnástich mesiacoch sledovania.

Kardiovaskulárne ochorenia patria medzi najčastejšie príčiny úmrtí na celom svete, pričom ich hlavným spúšťačom je dlhodobo zvýšená hladina cholesterolu v krvi. Súčasná liečba tohto stavu vyžaduje od pacientov pravidelné užívanie tabliet alebo aplikáciu injekcií. Tento model starostlivosti často vedie k prerušeniu liečby z dôvodu nepohodlia alebo zábudlivosti pacientov.

Výskumníci už pred dvoma desaťročiami zistili, že ľudia s prirodzenou mutáciou génu PCSK9 majú celoživotne nízke hladiny cholesterolu. Tento gén zodpovedá za reguláciu cholesterolu v pečeňových bunkách. Jedinci s jeho neaktívnou formou vykazujú výrazne nižšie riziko srdcových príhod.

Farmaceutické spoločnosti Eli Lilly a Verve Therapeutics vyvinuli na základe tohto zistenia experimentálny liek s označením VERVE-102. Táto inovatívna terapia využíva technológiu úpravy báz na cielený zásah do DNA pacienta. Systém nemení celé úseky genómu, ale prepisuje iba jediné písmeno v genetickom kóde na deaktiváciu špecifického génu.

Liek je pacientom podávaný prostredníctvom jednorazovej vnútrožilovej infúzie, ktorej aplikácia trvá približne štyri hodiny. Na bezpečný transport genetického editora do cieľových pečeňových buniek sa využívajú lipidové nanočastice. Tieto častice sa cielene viažu na špecifické receptory na povrchu pečene.

Do prvej fázy klinickej štúdie bolo zaradených 35 dospelých pacientov s diagnostikovanou familiárnou hypercholesterolémiou. Išlo o osoby s vysokým rizikom srdcových ochorení, ktorým nezaberala dostupná štandardná liečba. Klinické výsledky po podaní infúzie preukázali priamu závislosť účinku od veľkosti podanej dávky lieku.

Pri aplikácii najvyššej dávky klesla hladina cieľovej bielkoviny o 88 %. To následne viedlo k redukcii hladiny zlého cholesterolu o 62 %, čo predstavuje zníženie o 78 miligramov na deciliter. U pätnástich sledovaných účastníkov tento pozitívny stav pretrval bez zmeny aj po osemnástich mesiacoch od podania infúzie.

Počas celého testovania vedci nezaznamenali žiadne závažné vedľajšie účinky. Vyskytli sa len mierne reakcie na samotnú infúziu a malé, dočasné výkyvy hodnôt pečeňových testov. Úspech tejto fázy viedol k plánom na rozšírenie testovania na väčšiu vzorku pacientov.

PREČO JE TO DÔLEŽITÉ: Jednorazová liečba môže natrvalo nahradiť každodenné užívanie liekov pri kardiovaskulárnych ochoreniach.

Zdroj: arstechnica.com foto: ChatGPT