Nová syntetická molekula likviduje nádory prsníka a pankreasu už po pár dávkach

Liečba agresívnych a ťažko dostupných druhov rakoviny, ako sú nádory prsníka a pankreasu, ktoré často unikajú konvenčným terapiám, zostáva pretrvávajúcou a často skľučujúcou výzvou. Avšak, objav novej syntetickej molekuly s názvom PIP-CpG, vyvinutej tímom výskumníkov na Stanfordskej univerzite, prináša nádej. Táto molekula preukázala pozoruhodnú účinnosť pri cielenom ničení týchto obávaných nádorov v štúdiách na zvieratách.

Inovatívny dizajn PIP-CpG, ktorý presne kombinuje nádor-cieliaci peptid (PIP) s účinným imunitu stimulujúcim činidlom (CpG), umožňuje systémové intravenózne podanie, ktoré účinne "preprogramuje" nádorové mikroprostredie z imunosupresívneho stavu na imunitu aktivujúci stav. Tento zásadný posun priamo vedie k významnej regresii nádoru a, čo je pozoruhodné, dokonca k úplnému vyliečeniu v živočíšnych modeloch. Geniálny dizajn PIP-CpG spočíva v kombinácii dvoch kľúčových prvkov pre jeho terapeutický účinok.

Zdroj Foto: Cell Chemical Biology

Prvým je PIP (Peptid-založený peptid cieliaci na integríny). Táto zložka je zodpovedná za identifikáciu a špecifické viazanie sa na integríny, čo sú proteíny bežne sa vyskytujúce vo veľkom množstve na povrchu rakovinových buniek. Tým sa zabezpečí, že molekula je dodaná priamo k nádoru. Druhým prvkom je CpG (cytosín-fosfát-guanínový oligonukleotid). Ten pôsobí ako silný imunostimulant, ktorý aktivuje Toll-like receptor 9 (TLR9) v imunitných bunkách, čím spúšťa robustnú protinádorovú imunitnú odpoveď.  

Kritickou výhodou tejto molekuly je, že na rozdiel od mnohých predchádzajúcich terapií, ktoré si vyžadovali priame vstrekovanie do nádoru, môže byť PIP-CpG podávaná intravenózne (cez krvný obeh). Táto systémová metóda podávania jej umožňuje efektívne dosiahnuť viaceré miesta rakoviny v celom tele, čím sa zabezpečí, že imunitu stimulujúca látka sa hromadí presne tam, kde je najviac potrebná, dokonca aj v ťažko dostupných oblastiach.  

Zdroj Foto: Cell Chemical Biology

Štúdie vykonané na myšiach s agresívnou rakovinou prsníka priniesli presvedčivé výsledky. Po podaní iba troch dávok PIP-CpG prežilo šesť z deviatich myší výrazne dlhšie ako neliečené myši. Pozoruhodné je, že tri z týchto liečených myší sa javili ako "úplne vyliečené", pričom po niekoľkých mesiacoch nevykazovali žiadnu recidívu nádorov, čo naznačuje trvalý terapeutický účinok. Ešte prekvapivejšie je, že jediná dávka molekuly stačila na úplnú elimináciu nádoru u polovice testovaných myší.

Zdroj Foto: Cell Chemical Biology

Jennifer Cochran, PhD, predsedníčka oddelenia bioinžinierstva na Stanforde, vyjadrila svoje prekvapenie nad týmito zisteniami a uviedla: "V podstate sme vyliečili niektoré zvieratá len niekoľkými injekciami". Pri skúmaní liečených nádorov sa pozorovalo hlboké bunkové premeny: prostredie nádorov sa zmenilo z predtým dominujúcich buniek potláčajúcich imunitnú aktivitu na prostredie plné aktivovaných imunitných buniek, vrátane kľúčových CD8+ T buniek, CD4+ T buniek a B buniek.

Tento posun je obzvlášť významný, pretože odráža robustnú imunitnú aktiváciu typicky pozorovanú len pri priamych injekciách do nádoru, avšak dosiahnutú systémovo. Molekula preukázala svoju účinnosť aj pri náročných a notoricky ťažko liečiteľných rakovinách, ako sú nádory pankreasu. PIP-CpG predstavuje významný pokrok tým, že prekonáva inherentné obmedzenia predchádzajúcich protirakovinových terapií.

Rieši problémy priamych injekcií do nádoru (kde nie všetky nádory sú ľahko dostupné a injekcie často nedokážu účinne ovplyvniť vzdialené, metastatické nádory) a slabého cieleného pôsobenia predchádzajúcich systémových TLR9 agonistov. Zaujímavá je aj presvedčivá všestrannosť samotnej molekuly PIP, pretože sa účinne viaže na integríny prítomné pri rôznych typoch rakoviny, čo naznačuje jej širokú použiteľnosť naprieč rôznymi typmi nádorov.

Zdroj Foto: Cell Chemical Biology

Výskum tiež ukazuje významný vznikajúci trend v dizajne liekov: posun smerom k menším, vysoko cieleným molekulám na báze peptidov pre terapeutické podanie. Tento prístup ponúka zreteľné výhody z hľadiska farmakokinetiky (ako je rýchle vylučovanie z krvného obehu a vynikajúca penetrácia do nádorov) a zjednodušených výrobných procesov v porovnaní s tradičnými väčšími liečbami na báze protilátok.  

Štúdia bola výsledkom rozsiahlej spolupráce viacerých oddelení na Stanforde (bioinžinierstvo, chémia, medicína a vývojová biológia) a bola publikovaná v uznávanom časopise Cell Chemical Biology. Existuje opatrný optimizmus pre budúce klinické skúšky na ľuďoch, pričom predchádzajúce štúdie tímu, ktoré používali priame injekcie do nádoru, už viedli k prebiehajúcim klinickým skúškam pre niektoré lymfómy, čím sa vytvoril precedens pre tento nový prístup.  

Zdroj: thebrighterside.news.

^{Zdroj Foto: depositphotos.com.}