Vedci objavili spôsob, ako presne zacieliť na rakovinový gén bez poškodenia zdravých buniek

Vedci z The Francis Crick Institute a Vividion Therapeutics vyvinuli prelomovú liečbu rakoviny s použitím nových chemických zlúčenín. Táto terapia je navrhnutá tak, aby zastavila rast nádorov presným zabránením spojenia rakovinotvorného génu RAS s kľúčovou dráhou pre rast nádorov, a to všetko bez poškodenia zdravých buniek.

Ide o významný krok vpred, keďže mutácie génu RAS sa vyskytujú približne v jednom z piatich prípadov rakoviny. Gén RAS bol dlho považovaný za jeden z najťažšie liečiteľných cieľov v onkológii. Tento prelom predstavuje posun od snahy priamo napadnúť proteín RAS k inteligentnejšej stratégii blokovania jeho schopnosti komunikovať s kľúčovými partnermi, čo je subtílnejší a účinnejší prístup.

Namiesto priameho útoku na RAS sa nová metóda zameriava na povrch jeho partnerského enzýmu PI3K, presne v mieste, kde by sa RAS za normálnych okolností viazal, čo je molekulárny ekvivalent zablokovania konkrétnych dverí namiesto demolácie celého domu.

Hlavnou výzvou pri liečbe rakoviny s mutáciou RAS bolo, že dráhy, ktoré tento gén ovláda, sú nevyhnutné aj pre normálne, zdravé bunkové funkcie, ako je napríklad signalizácia inzulínu. Predchádzajúce lieky, ktoré sa snažili tieto dráhy vypnúť širokospektrálnym blokovaním enzýmu PI3K, spôsobovali vážne vedľajšie účinky, ako napríklad zvýšenú hladinu cukru v krvi, pretože narúšali tieto životne dôležité funkcie aj v zdravých bunkách.

Skutočná inovácia novej zlúčeniny spočíva v jej selektivite. Jej úspech nespočíva len v schopnosti blokovať rakovinovú dráhu, ale aj v schopnosti nechať ostatné dôležité bunkové funkcie nedotknuté, čím sa rieši problém vedľajších účinkov, ktorý trápil jej predchodcov.

Vedecký úspech je teda v presnom zacielení, ktoré sa dá prirovnať k rozdielu medzi ostreľovacou puškou a granátom. Vedci použili chemický skríning a biologické testovanie na identifikáciu malých molekúl, ktoré fungujú jedinečným spôsobom.

Tieto zlúčeniny sa trvalo viažu na povrch enzýmu PI3K, priamo v blízkosti miesta, kde by sa normálne viazal proteín RAS. Tým vytvárajú fyzickú bariéru, ktorá bráni spojeniu RAS-PI3K, ktoré poháňa rast nádorov, ale zvyšok enzýmu PI3K zostáva voľný na plnenie svojich ďalších nevyhnutných úloh.

Štúdia zistila, že hoci bola nová zlúčenina účinná aj samostatne, jej sila sa výrazne zvýšila v kombinácii s inými liekmi zameranými na tú istú dráhu. To naznačuje budúcnosť, v ktorej sa rakovina bude liečiť „kokteilom“ vysoko špecifických liekov, ktoré napádajú rastovú dráhu z viacerých uhlov, čo sťažuje vznik rezistencie.

Potenciál tejto terapie je široký. Okrem zastavenia rastu pľúcnych nádorov s mutáciou RAS u myší, liečba zastavila aj rast nádorov s mutáciami v géne HER2, ktorý sa často vyskytuje pri rakovine prsníka, čo naznačuje, že by mohla byť účinná pre širšiu škálu typov rakoviny. Potenciálna liečba teraz postupuje do prvej fázy klinických skúšok na ľuďoch, kde sa bude testovať jej bezpečnosť a vedľajšie účinky u ľudí s mutáciami RAS aj HER2.

Tieto skúšky tiež posúdia jej účinnosť v kombinácii s inými liekmi zameranými na RAS. Ak sa preukáže ako bezpečná a účinná u ľudí, tento objav by mohol odštartovať novú generáciu bezpečnejších a presnejších terapií rakoviny, ktoré ponúkajú silnú novú zbraň proti niektorým z najbežnejších a najťažšie liečiteľných typov rakoviny.

Zdroj: sciencedaily.com foto: depositphotos.com.