Vírus herpesu dokáže zmeniť náš genóm už za pár hodín od infekcie
Prekvapivý objav o víruse Herpes Simplex typu 1 (HSV-1), všadeprítomnom víruse spôsobujúcom opary, ktorý infikuje miliardy ľudí na celom svete, odhalili výskumníci z Centra pre genomickú reguláciu (CRG) v Barcelone. Zistili, že HSV-1 nielen pasívne infikuje bunky; aktívne a zámerne mení ľudský genóm v priebehu hodín od infekcie, čo odhaľuje oveľa sofistikovanejšiu a aktívnejšiu vírusovú manipuláciu, než sa doteraz predpokladalo.
Vírus sa správa ako "oportunistický interiérový dizajnér", ktorý prekonfiguruje tvar genómu, aby získal priamy prístup k hostiteľským génom, ktoré sú najvýhodnejšie pre jeho vlastnú reprodukciu a rast. Toto predstavuje nový a doteraz neznámy mechanizmus vírusovej manipulácie. Výskum podrobne opísal, ako vírus mení ľudský enzým RNA-polymerázu II už v prvej hodine infekcie.
Kľúčové je, že štúdia preukázala, že blokovanie špecifického hostiteľského enzýmu, topoizomerázy I, úplne zastavilo schopnosť HSV-1 reorganizovať genóm, čím sa infekcia účinne zastavila predtým, ako vírus dokázal vyprodukovať jedinú novú časticu. Toto "nepriateľské prevzatie" vedie k kolapsu transkripcie v celom hostiteľskom genóme, čo spôsobí, že chromatín – prirodzený stav ľudskej DNA – sa stlačí do hustej škrupiny, ktorá zaberá len 30 % svojho pôvodného objemu.
Výskumníci použili pokročilé techniky, ako je superrozlišovacia mikroskopia, schopná vizualizovať štruktúry s veľkosťou len 20 nanometrov (20 x 10^-9 metrov), a Hi-C, ktorá mapuje interakcie DNA, aby odhalili tieto zložité procesy. Objav, že inhibícia jediného hostiteľského enzýmu môže úplne zabrániť vírusovému prevzatiu, je mimoriadne významný.
Naznačuje to vysoko špecifickú a potenciálne menej toxickú terapeutickú stratégiu v porovnaní s priamym cielením na vírusové komponenty, čo často vedie k liekovej rezistencii. Otvára to novú, na hostiteľa zameranú cestu pre vývoj antivírusových liekov, čo ponúka nádej tvárou v tvár rastúcemu počtu kmeňov odolných voči liekom a súčasnému nedostatku definitívneho lieku na herpes. Tento posun v prístupe k antivírusovej liečbe je obzvlášť dôležitý, keďže existujúce lieky strácajú účinnosť.
Zdroj: newscientist.com.
Zdroj Foto: CRG / Esther Gonzalez Almela and Álvaro Castells García
